随着体外检测技术快速发展和商业模式的创新，FDA正在建立一套基于风险的、分阶段实施的LDTs监管框架。我国应明确LDTs的定义、范围和法律地位，确立监管主体，整合多方资源，在风险控制的基础上，主动引导LDTs行业的创新发展。
一、国外LDTs监管情况
根据FDA定义，实验室自建检测（ LDTs）是体外诊断（IVD）检测的一种，特点是在单一实验室设计、生产，并仅在该实验室使用。
LDTs开展形式包括：（1）实验室购买检测原材料如引物、探针、酶等，自行配制试剂盒；（2）实验室购买经批准的商品试剂盒，但对试剂组分或操作过程进行了改变；（3）实验室购买未经批准的无证商品试剂盒。
从方法学上，主要包括流式细胞技术、质谱技术、免疫组化技术和高通量测序技术等，其中高通量测序技术讨论得最多。LDTs主要应用在罕见病、临床急需但尚无相关产品上市等情况。
（一）美国对LDTs的监管情况
1. 传统LDTs一般比较简单，开展不需要经过FDA批准。
传统LDTs方法学常规，局限在部分实验室或用于罕见病项目，主要成分一般为受FDA监管的分析特异性试剂 (ASR)或其他通用试剂。传统LDTs主要由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）依据临床实验室改进法案修正案（CLIA）监管，重点放在实验室操作流程而非器械本身，相对比较宽松。
2. 随着科学技术和商业模式的发展，FDA提出应重新思考LDTs的监管方式。
越来越多的LDTs应用于独立第三方实验室，服务于更广泛的人群；适用于更常见的病种，不再局限于罕见疾病的检测；在患者的治疗决策中占据更重要的分量，风险级别越来越高。同时，实验室经常会使用一些未经批准的试剂和设备，依赖高科技设备和软件，检测系统变得越来越复杂。
另外，很多实验室在市面上已存在相关试验器械的情况下，仍然会倾向于做LDTs，这对于依法寻求FDA上市审核的制造商是不公平的，甚至可能会造成劣币驱逐良币的状况。针对当前高风险LDTs存在缺乏充足证据证明其安全有效、缺乏不良事件报告、缺少对不安全器械的撤市要求、缺少对生产过程的控制、缺少患者的知情同意等问题，FDA提出应重新思考LDTs的监管方式。
3. 2014年，FDA发布草案，制定LDTs监管框架及时间轴，希望引入新的监管方式。
在综合考虑风险控制和鼓励行业创新的基础上，FDA联合CMS等相关部门开展了关于LDTs监管方式的讨论，于2014年发布草案，制定LDTs监管框架搭建的时间轴，并希望引入基于风险的、分阶段的监管方式，主要包括：
（1）目前有两类LDTs给予自由裁量权，完全不介入监管。一是只用于司法用途的LDTs，二是在CLIA认证的高复杂性组织相容性实验室用于器官、组织、干细胞移植检测的LDTs（不包含输血）。
（2）收集LDTs提供商已经在做和打算要做的LDTs信息，用于制定LDTs分类指南。除上述两类，LDTs提供商可通过告知、注册登记方式让FDA知道这部分信息。
（3）器械报告要求。除上述两类，其余LDTs提供商应按法规要求开展器械报告（包括不良事件报告）。
（4）上市前审核要求。除上述两类，FDA还豁免了Class I 类LDTs、罕见疾病的LDTs、传统LDTs和无同类产品上市但临床有需求的LDTs四类产品的上市前审核要求。
对用于伴随诊断、高风险Class III、用于判断血液或血制品安全有效的这三类LDTs产品，将优先开始施行上市前审核要求。对其余的LDTs，分阶段施行上市前审核要求。变更需要重新上市前审核。上文中传统LDTs是指，符合指南中LDT定义、在卫生机构中制造使用且用于本机构或集团机构的患者、由合法上市的试剂设备组成、结果由符合资质的实验室专家解读且不依赖于自动化仪器或软件。
（5）分阶段执行质量管理体系要求，主要是针对中高风险LDTs。
（6）第三方审核。针对LDTs，FDA希望构建FDA审核PMA，第三方机构审核510(k)的模式。并采用第三方机构进行质量管理体系的审核，或直接倚赖现有的体系审核项目，避免重复。
4. 2017年，FDA发布讨论稿并作修订，截至目前没有发布终稿。
2014年草案发布后，相关利益方进行了激烈讨论，并对LDTs的监管方式产生了较大分歧，FDA综合了各方反馈意见，于2017年发布讨论稿，截至目前没有发布终稿。基于收到的反馈意见，权衡各方利益后，FDA在原监管思路上做了如下修订：
（1）市场上已存在的LDTs可以不符合FDA监管要求，包括上市前审核、质量管理体系、注册和登记等。
（2）将监管重点放在新的LDTs和重大变更的中高风险LDTs，但不包括低风险的，用于罕见病的、传统的，仅用于公共健康监测的，在CLIA认证的高复杂性组织相容性实验室用于器官、组织、干细胞移植的交叉配型或等位基因分型、抗体筛查或监测的，仅用于司法监测的LDTs。在特殊情况下，FDA有权要求有关LDTs符合FDA监管要求。
（3）将监管框架落实时间由原先的9年调整为4年；
（4）对无同类产品上市但临床有需求的LDTs由草案中的豁免上市前审核修订为需要上市前审核。但扩大了定义范围（将设计、生产、使用地点扩展至所有实验室类型，不再局限于临床实验室），且允许先上市后提交审核的方式。
（4）增强与医学服务相关方的合作。充分了解CMS、其他实验室/项目认证机构的审查流程和重点，相互合作取证，避免重复审核。
（5）引入更多第三方机构参与上市前审核。
（6）公开LDTs信息。
（7）一般变更不需要重新上市前审核，但需在上市申请时提交变更方案，对于方案外的重大变更需要重新上市审核。
（8）对于质量管理体系，FDA在接受CLIA认证的提前下，再重点审核三个方面：设计控制、放行程序、纠正预防措施。
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