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乳腺癌综合治疗是指采用多种治疗策略治疗肿瘤,经历了手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗到整合治疗等多种治疗手段的历史演变。各种治疗的综合选择、分子分型和的遗传变异的研究和创新使乳腺癌患者获得更全面、更精准、更个体化的治疗方案。

乳腺癌手术治疗

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追溯至19世纪早期,乳腺癌手术主要是采用将乳房、腋淋巴结和胸大小肌一并切除的激进的根治性手术(手术);20世纪初手术方法向更为保留的方向发展,如保留胸肌的乳腺切除术;20世纪80年代,保乳手术得到推广,并逐渐成为早期乳腺癌的标准治疗,该手术通常联合放疗和内分泌治疗;现代乳腺癌手术更趋向于微创手术(如腔镜手术)以减小手术创伤;乳房重建手术已是当今乳腺癌手术的一部分。

乳腺癌化学治疗

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随着20世纪50年代抗代谢物质(如5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤)和20世纪70年代铂类药物(如顺铂和卡铂)的引入,乳腺癌化疗范围扩大。化疗通常在手术后用于减小微转移风险或晚期乳腺癌的治疗;20世纪80年代一系列新型化疗药物(包括多柔比星和紫杉醇)通过不同的机制(如抑制dna合成或破坏微管)来杀灭癌细胞。

乳腺癌内分泌治疗

1958年, 首次发现了激素受体(hr),成为内分泌治疗里程碑;早期大都采用双侧卵巢切除手术抑制卵巢功能来治疗乳腺癌;20世纪70年代,雌激素受体调节剂“他莫昔芬”成为hr乳腺癌的治疗金标准;80-90年代,芳香化酶抑制剂(如来曲唑和阿那曲唑)在绝经后患者中表现出较好的疗效;2015年后针对细胞周期调控蛋白的靶向药物cdk4/6抑制剂(如帕博西利)用于联合治疗hr+乳腺癌。

乳腺癌放射治疗

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60年代,放射治疗开始用于保乳术后的局部控制,术后放疗成为早期乳腺癌治疗指南;80年代的三维计算机的应用使放射治疗计划更精确;90年代出现部分乳腺放疗技术;21世纪初强度调控放疗(imrt)和调强放射治疗(igrt);此外,术前放疗助力缩小肿瘤和提高保乳率。近年来通过加速放疗减少了治疗周期,提高了治疗的便利性。

乳腺癌靶向治疗

1998年曲妥珠单抗成功应用于乳腺癌治疗,开创靶向治疗领域的先河,其创新点在于干预癌细胞内特定的生物学信号通路,针对性地抑制或阻断肿瘤生长;2007年小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被用于治疗her2阳性转移性乳腺癌;2012年后,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合治疗方案被证明具有显著的临床获益;抗体偶联药物(tdm-1)将靶向药物与高活性细胞毒药物相结合,在新辅助靶向治疗未病理缓解的乳腺癌患者中获益;当今,新型的靶向药物(如tdx-d,奥拉帕利)和组合治疗策略在不断研究、开发和发展中。

乳腺癌免疫治疗

近年来崛起的pd-1/pd-l1抑制剂(如帕博利珠单抗)成为免疫治疗热点,通过激活患者免疫系统,杀死癌细胞,特别是对于具有肿瘤相关免疫浸润(tils)或具有高度突变负荷的乳腺癌患者更有获益。

乳腺癌整合治疗

20世纪90年代以来,有科学试验依据的补充和替代治疗正成为乳腺癌治疗方案的一部分,将乳腺癌标准治疗(手术、放化疗、靶向、内分泌等)与补充替代治疗(自然疗法、中医中草药、芳香运动疗法等)相结合。大多数补充和替代治疗是整体医学模式,寻求身心共鸣的治疗理念。

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从过往到现代,从单一手术到综合治疗,深入乳腺癌治疗历史,乳腺癌的诊治理念经历了深刻的变化。当今各种治疗乳腺癌的方法,各有利弊,医患要求与疗效仍然存在很大差异。求同存异,一路见证。

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上海市健康科普专项计划项目

(编号:-2023-a26)

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供稿:汪 洁

校审:戴 云

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